作者:何鸣爱
近年来,有关“超级细菌”的报道越来越多,“超级细菌”的广泛传播已经严重威胁人类的健康。超级细菌并不特指某一种细菌,而是指对多种药物具有耐药性的细菌,这类细菌往往临床常用的抗菌治疗效果不佳,服用药物后治疗疾病效果明显降低甚至无效。超级细菌的广泛传播导致细菌耐药问题现在已经成为一个世界性的公共卫生难题,世界卫生组织预测到2050年全球每年因细菌耐药相关的死亡人数将超过1000万人。抗菌药物耐药性对极易感染的儿童、老年人及免疫功能低下的患者构成严重威胁。根据最新奥地利维也纳举行的 ESCMID Global 2025 上发布的数据显示2022 年全球有超过 300 万儿童因抗生素耐药性 (AMR) 相关感染而死亡,迫切需要制定区域和全球战略来应对儿童抗菌药物耐药性。面对超级细菌的流行,全球感染相关领域的科研工作者深知开发新型抗菌药物是应对细菌耐药和超级细菌流行的有效策略。然而由于耐药菌的快速传播及药物开发的难度,具有新的靶点和新机制的抗菌药物研发始终停留在实验室。
医学以理性剖析生命的奥秘;细菌耐药的狡猾和抗菌药物研发的难度没有吓坏真正有信仰的医者。今天我们要介绍的医生余治健,就是一位将医术与仁心融为一体、始终坚持开发抗菌药物新药的典范。他不仅在多重耐药菌的防控新技术研究上攻坚克难,更在抗菌药物研发策略方面屡有创新,用自身的执着追求与不懈探索,带领他的团队推动着抗菌药物研发的事业的前沿发展。
余治健现就职于深圳市一家三级甲等综合医院,专注于多重耐药菌的防控及各类复杂性感染疾病诊疗。在临床实践中,他始终遵循精准诊断与个性化治疗相结合的医学理念,强调依据患者的具体病理特点、临床表现和身体状况,量身制定科学合理的治疗方案,严格管控各类抗生素的使用,总是追求用最简单的药物获得最佳的抗菌疗效与治疗结果。除此之外,余治健还肩负着培训年轻医生抗菌药物临床应用的培训工作,他积极开展区域内民营医院的抗菌药物临床应用培训,利用自己是兼职大学老师的身份为临床医学专业学位硕士研究生开设抗菌药物临床应用的选修课并亲自主讲其中的大部分课程。在每一次会诊、每一次病例讨论和查房中,用自身的言传身教指引年轻医生合理使用抗菌药物。一位老太太反复检测具有呼吸道的耐药鲍曼不动杆菌感染,持续低热2个多月转到多家知名医院,试用了人类中所有的抗菌药物,最后试探性地找到余治健医生,余治健医生耐心解释,仔细查看和分析患者的病情,做出了全部停药的决策,家属在半信半疑、惴惴不安的1周等待后,终于发现患者体温正常,情况逐渐稳定康复出院。“有些超级细菌毒力很低,在呼吸道、泌尿道是定植状态,这类病原菌通过改善患者的状态可以逐渐控制,采用各种顶级抗生素治疗反而适得其反,对这类患者需要的是停药而不是反复尝试不同的抗菌药物”,余治健自信地和他的研究生分析患者的病情。另一位患者已经接受抗菌药物治疗1个月,一般情况良好但每天体温都在38度以上,家属已经失去了耐心,主管医生也已经束手无策。余治健仔细诊查患者后精准地分析患者属于抗菌药物引起的药物热,按照他的方案很快就恢复正常出院。长期战斗在临床一线,深知和细菌耐药的斗争需要自身扎实的临床功底,只有更多的医生掌握好科学地应用抗菌药物,才能在医院控制好细菌耐药传播,对感染性疾病患者的科学诊治也是防控细菌耐药发生的重要策略。
在余治健看来,一名优秀的医生需得具备不断追求卓越的决心,并且与时俱进,紧跟医学领域的发展潮流,将临床实践与科研工作深度融合。唯有这样,才能灵活应对临床中的各种挑战与难题。这份坚定的执着不仅促使余治健带领课题组成功领导了多项药物研发与技术研究工作;同时获得多项国家级和省级课题资助。余治健带领课题组以“老药新用的策略”开发针对耐药金葡菌生物被膜研究,自2018年7月开始陆续报道氯雷他定及衍生分子改进工作,揭示其抗菌和抗生物被膜活性,全面充分评估了该类小分子在细菌感染领域的潜在应用前景,先后发表论文多篇,申请国家发明专利4项,并将技术开发和本地高新企业的科学攻关相结合,为企业提供了一套完整的体外检测及分析策略、结构改进方向及开发前景评估数据;极大地推进了该类衍生物领域的转化开发进度。经过多年科研攻关,余治健带领课题组成功筛选的代表性化合物包括氯雷他定类似物、Derazantinib、阿齐瑞格、白果酸(15:1)、地克珠利和富马酸马斯汀等,申请国家发明专利10余项。从2023年余治健敏锐地感觉到AI技术在药物开发领域的良好前景,果断与多家企业合作开展AI技术筛选抗菌药物和抗菌肽的研究,目前获得科研经费数百万元,部分合作的药物已经在着手开展临床前期相关数据。“战胜细菌耐药,最终需要新型抗菌药物”余治健坚定而自信地鼓励他的团队成员。只要数十年如一日地攻关,相信在抗菌药物研发领域,我们也可以做出令人惊讶的成绩。
尽管身处临床诊疗的前线,余治健在繁忙的临床工作之余仍然接受着充满挑战的科研工作,正是这份作为医者的使命,让他在这条充满挑战的道路上始终充满勇气和力量。“有时候确实觉得挺辛苦,但看到我们抗菌药物开发领域每年都有新成果,内心的喜悦很快就冲走了疲惫”,他用智慧与坚持向超级细菌宣战,展望未来,怀抱着对生命无限可能的憧憬,余治健将继续无畏前行,期待在抗菌药物研发领域里开辟属于自己的“蓝海”。